Erektilná dysfunkcia (ED) sa vyskytuje u mladších mužov vo veku do 40 rokov len u 1-10% populácie, pričom sugestívnym znakom ED je nízka hladina testosterónu (TST). U mužov nad 40 rokov sa ED stáva výraznejšou a vo veku nad 70 rokov má s ňou problémy 50-100% mužov. U mužov užívajúcich AAS vznikajú najväčšie problémy s ED po ukončení steroidného cyklu, hoci ED sa niekedy môže objaviť aj počas cyklu, napríklad pri užívaní nandrolónu.
Je samozrejme jasné, že androgény zohrávajú úlohu pri erektilnej funkcii, pretože ovplyvňujú nervový systém, ako aj príslušné tkanivá pohlavných orgánov. Úloha androgénov sa však v tomto smere často zbytočne preceňuje, pretože keď sa hypogonadálnym mužom s ED podáva testosterón, výsledky ukazujú len veľmi malé zlepšenie ED. Je dôležité uvedomiť si, že ED ovplyvňuje viacero faktorov a jedným z najčastejších je psychologický faktor, ktorý si väčšina mužov nechce pripustiť. Rozlišujeme tri typy ED:
-
Psychologické (úzkosť z výkonu, problémy vo vzťahu, stres, depresia...)
-
Organické (neurogénne, hormonálne, arteriálne, kavernózne, vyvolané liekmi...)
-
Alebo psychogénno-organické (zmiešané)
Ak má muž nočné a ranné erekcie, príčina jeho ED je veľmi pravdepodobne psychologická. Erekcia je v podstate výsledkom zachytávania krvi v penise. Hladké svalstvo penisu obmedzuje prietok krvi do jeho tkanív, ale pri sexuálnej stimulácii sa hladké svalstvo uvoľní, prietok krvi sa zvýši a automaticky sa zníži žilový odtok. Erekcia sa teda dosahuje kombináciou zvýšeného prítoku a zníženého odtoku krvi. K uvoľneniu hladkého svalstva dochádza najmä prostredníctvom enzýmu fosfodiesterázy-5 (PDE5) a práve inhibíciou PDE5 možno ED liečiť - profily týchto liekov sú uvedené nižšie v článku.
Chcel by som tiež spomenúť lieky, ktoré môžu negatívne ovplyvniť erekciu:
-
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)
-
Tiazidové diuretiká
-
Beta-blokátory
-
H2 antagonisty
Marihuana, opiáty a kokaín majú tiež negatívny vplyv na erekciu, rovnako ako obezita.
Látky uvedené v názve tohto článku (sildenafil, tadalafil a vardenafil) sú inhibítory fosfodiesterázy typu 5 (inhibítory PDE5). Všetky látky PDE5 majú v podstate rovnaký mechanizmus a používajú sa na liečbu erektilnej dysfunkcie (impotencie) u mužov; líšia sa najmä polčasom rozpadu. Tieto lieky blokujú enzým PDE5, ktorý rozkladá cyklický guanozínmonofosfát (cGMP) v tkanive penisu. Tým pomáhajú zlepšiť prietok krvi pri sexuálnom vzrušení, a tak pomáhajú dosiahnuť a udržať erekciu. Keď je muž sexuálne stimulovaný, v tkanivách penisu sa uvoľňuje oxid dusnatý (NO), ktorý spúšťa produkciu cGMP; cGMP rozširuje cievy penisu, penis sa naplní krvou a nastáva erekcia. Takže čím viac cGMP, tým lepšie prekrvenie a silnejšia erekcia - a naopak. Ako bolo uvedené, keď je PDE5 aktívny, degraduje cGMP, čím znižuje jeho hladinu. To spôsobuje kontrakciu hladkého svalstva v stenách ciev, ich zúženie a zníženie prietoku krvi; ak je PDE5 inhibovaný inhibítormi PDE5, dochádza k opaku.
Všetci títo činitelia sú preto vazodilatanciá, pretože uvoľňujú cievy a zvyšujú prietok krvi. Môžu tiež zvýšiť prietok krvi v pľúcach, čo môže znížiť krvný tlak v tepnách zásobujúcich pľúca.
Podobne ako iné látky, aj inhibítory PDE-5 pôsobia na iné enzýmy; inhibujú aj PDE-6 v rôznej miere sa nachádza v sietnici a podieľa sa na videní, pričom zohráva kľúčovú úlohu pri prenose svetla a nervových signálov. Počas užívania inhibítorov PDE-5 sa teda môžu vyskytnúť problémy s farebným videním. Sildenafil a vardenafil sú len asi 3-7× selektívnejšie pre PDE-5 ako pre PDE-6, zatiaľ čo Tadalafil je ~ 700× selektívnejší, čo znamená, že tadalafil ovplyvňuje PDE-5 v porovnaní s PDE-6 v pomere 700:1, takže poruchy videnia sú oveľa menej pravdepodobné. Takže áno, sildenafil a vardenafil majú určitý stupeň necieľovej aktivity na PDE-6, čo môže mať za následok poruchy zraku. Tadalafil má minimálnu aktivitu na PDE-6, ale výraznejšiu aktivitu na PDE-11, vyjadrený v kostrovom svalstve - pravdepodobne dôvod bolesti chrbta hlásenej pri užívaní tadalafilu.
Účinnosť Sildenafil a Vardenafil úzko súvisí so stravou: tukov v potrave spomaľuje a znižuje ich vstrebávanie. Zaujímavé, Tadalafil je oveľa menej ovplyvnený jedlom - môžete ho užívať s jedlom, pred alebo po jedle; nemá to významný vplyv na jeho účinok.
Sildenafil (Viagra) sa pôvodne skúmal na hypertenziu, ale zistilo sa, že zlepšuje erekciu. V roku 1998 ju FDA schválila na liečbu ED u mužov. Ukázalo sa tiež, že pravdepodobne zvyšuje športový výkon a zvyšuje hladinu testosterónu. Mnohí ho používajú aj na zvýšenie svalovej pumpy počas tréningu, keďže sildenafil je silný vazodilatátor. Fakty zo štúdií: Matthew Spitzer skúmal účinky sildenafilu u 140 mužov s nízkou hladinou testosterónu. Dávky sildenafilu sa líšili: muži užívajúci alfa-blokátory dostávali 25 mg; Sildenafil-naivní muži dostali 50 mg; skúsení používatelia dostali 100 mg. Hormonálne profily sa sledovali počas 3-7 týždňov. V priemere, celkový T sa zvýšil o ~ 40% a voľný T o ~ 50%, pričom sa zvyšuje aj DHT. Je tiež zdokumentované, že zvyšuje kapacitu cvičenia tým, že zlepšuje prietok krvi pľúcami a okysličenie počas vytrvalostného tréningu/súťaže. Pre kulturistov je relevantnejším bodom zvýšená pumpa/prekrvenie v dôsledku vazodilatácie.
Tadalafil (Cialis) bol skúmaný spoločnosťou Eli Lilly od roku 1998 a schválený v roku 2003. V medicíne sa používa na:
-
Liečba erektilnej dysfunkcie
-
Liečba pľúcnej arteriálnej hypertenzie
-
Liečba príznakov benígnej hyperplázie prostaty (BPH)
Mnohí ho užívajú počas celého cyklu v nízkych dávkach každý deň alebo každý druhý deň (2,5-5 mg). Takéto nízke dávky prinášajú minimálne vedľajšie účinky, ale môžu pomôcť znížiť krvný tlak, zvýšiť pumpu počas tréningu a majú priaznivé účinky na prostatu a erekciu. Takéto nízke dávky tadalafilu sa môžu používať aj pri PCT na zvýšenie endogénneho testosterónu a zlepšenie erektilnej kapacity prostredníctvom vazodilatácie.
V praxi, 5 mg denne je bežná; vďaka dlhému polčasu sa denná dávka 5 mg kumuluje do podobného účinku ako jednorazová dávka 10 mg, ale s menším počtom nežiaducich účinkov - čo potvrdzuje štúdia s použitím 5 mg denne počas 24 týždňov, ktoré tiež ukázali, že jeho účinnosť sa nezmenšila.
Tadalafil sa oficiálne používa na liečbu príznaky spojené s BPH (problémy s močením, zvýšená frekvencia, slabší prúd). Je to uvoľňuje svaly prostaty a močového mechúra, čo uľahčuje močenie. Poznámka: Tadalafil nezmenšuje prostatu-zmierňuje len príznaky BPH. Terapeutické dávkovanie je 5-10 mg denne.
Tadalafil tiež vykazuje selektivitu pre PDE-11, sústredené v prostate, semenníkoch a kostrovom svalstve. Inhibícia PDE-11 je spojená s bolesť svalov, teda charakteristiku bolesť chrbta niektorí používatelia hlásia - zvyčajne mierne až stredne závažné a trvajúce 12-48 hodín po podaní dávky.
Ďalší zaujímavý bod: Tadalafil často prináša mierne až stredne závažné zníženie estrogénu (E2); existujú o tom niektoré záznamy zo štúdií, a to aj u žien. Správy od užívateľov TRT užívajúcich nízke dávky tadalafilu (2,5 alebo 5 - 10 mg denne) tiež často uvádzajú zníženie E2. Tento účinok sa nevyskytuje u všetkých a dôvod nie je jasný. Jedna štúdia: 20 mužov, priemerný vek 54 rokov, vzali si 10-20 mg tadalafilu na požiadanie pre 12 mesiacov. Zistenia:
-
E2 klesol z 19,9 až 16,6 ng/dl
-
Pomer T/E2 zvýšený
-
Celkový T mierne vzrástol z 411,4 až 434,2 ng/dl
-
Voľný T mierne vzrástol z 47,7 až 49,9 ng/dl
Je zaujímavé, že pokles E2 koreloval s telesnou hmotnosťou.E2 sa znížil u chudých mužov, nie u obéznych. Ďalšia in-vitro štúdia zistila, že tadalafil moduluje aktivita aromatázy a expresia androgénneho receptora.
Vardenafil je podľa štúdií účinnejší ako sildenafil, ale menej známy. Väčšina ľudí si pri liekoch na ED najprv predstaví Viagru (Sildenafil), a preto ju vyhľadáva; Vardenafil vyhľadáva málo ľudí a mnohí ho vôbec nepoznajú.
Rozdiely vo farmakodynamike (polčas, trvanie účinku atď.)
Sildenafil citrát
-
jeho polčas rozpadu = približne 4 hodiny
-
účinok sa môže prejavovať počas celého dňa s postupným poklesom po prvých 4 hodinách od požitia
-
nástup účinku = 30 až 60 minút po požití, plný účinok sa dostaví až po 60-90 minútach
-
dávkovanie na zlepšenie sexuálnej výkonnosti = 25 až 150 mg
-
musí sa užívať nalačno
-
v štúdiách sildenafil zvýšil trvanie erekcie o 60%
-
u mužov s diabetom sa účinnosť sildenafilu znižuje o 40 až 60%
-
jeho biologická dostupnosť je 41%
-
maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne približne 0,5 až 2 hodiny po podaní, v priemere 1 hodinu
-
užívanie sildenafilu s jedlom s vysokým obsahom tuku znižuje hladinu tejto látky v krvi o 29% a nástup účinku sa oneskoruje približne o 60 minút; na prázdny žalúdok dosahuje maximálnu plazmatickú koncentráciu približne za 1 hodinu, ale po jedle s vysokým obsahom tuku až za 2 hodiny
Tadalafil citrát
- jeho polčas rozpadu je približne 17,5 hodiny
- účinok je možné vnímať aj 2-3 dni
- nástup účinku 30-60 minút, plný účinok sa dostaví až po niekoľkých hodinách
- dávkovanie na zlepšenie sexuálnej výkonnosti = 10 až 40 mg
- maximálna plazma sa dosiahnu približne 2 hodiny po požití
- môže sa užívať s jedlom, na lačný žalúdok alebo po jedle
- jeho biologická dostupnosť je 80%
- maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne medzi 0,5 až 6 hodinami po podaní, v priemere za 2 hodiny
- užívanie tadalafilu s jedlom s vysokým obsahom tuku nemá žiadny vplyv na hladinu tohto lieku v krvi, čo je veľmi pozitívne; v skutočnosti je pravda, že maximálne dosiahnuté plazmatické hladiny sú v priemere po 2 hodinách a po jedle s vysokým obsahom tuku sa maximálna hladina dosiahla po 2,5 hodinách
Vardenafil hydrochlorid
- jeho polčas rozpadu = približne 5 hodín
- účinok je možné vnímať počas celého dňa s postupným poklesom po prvých 4 hodinách
- nástup účinku = 15 až 30 minút po požití, plný účinok sa dostaví až po 60-90 minútach
- dávkovanie na zlepšenie sexuálnej výkonnosti = 5 až 20 mg
- musí sa užívať nalačno
- jeho biologická dostupnosť je 15%
- maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne 0,5 až 2,5 hodiny po požití, v priemere za 1 hodinu
- užívanie vardenafilu s jedlom s vysokým obsahom tuku znižuje hladinu tejto látky v krvi o 18 až 50%; v štúdii sa rovnako ako pri sildenafile dosiahli maximálne plazmatické hladiny približne po 1 hodine, ale po jedle s vysokým obsahom tuku až po 2 hodinách
- zaujímavé je aj to, že keď sa Vardenafil užíval s vodou, nástup jeho účinku bol veľmi rýchly a jeho maximálna hladina v krvi sa vždy dosiahla podstatne skôr. To znamená, že Vardenafil by sa nemal užívať s príliš veľkým množstvom vody
Ako vidíte vyššie, maximálnu hladinu v plazme možno dosiahnuť ~30 minút so sildenafilom a vardenafilom, zatiaľ čo v prípade tadalafilu je priemer ~2 hodiny-To zodpovedá rýchlejšiemu nástupu pri sildenafile/vardenafile a pomalšiemu pri tadalafile. Napriek tomu sa všeobecne odporúča užívať všetky najmenej 1 hodinu pred sexuálnou aktivitou.
Nežiaduce účinky inhibítorov PDE5
Všetky nižšie uvedené vedľajšie účinky sa zvyčajne pozorujú pri dávke 100 mg sildenafilu, 20 mg vardenafilu alebo 20 mg tadalafilu. Začiatočnícke dávky pre väčšinu z vás však budú oveľa nižšie, a preto budú prejavy nežiaducich účinkov podstatne nižšie, najmä pri dávkach 25 až 50 mg sildenafilu, 5 až 10 mg tadalafilu alebo 5 až 10 mg vardenafilu. Možno sa vám zdá, že ide o nízke dávky, ale vo väčšine prípadov budú postačujúce.
- Bolesti hlavy, ktoré môžu byť pre mnohých intenzívne a nepríjemné
- Prekrvenie nosa, ktoré sa dá veľmi ľahko liečiť dekongestívom (nosový sprej bežne používaný pri prechladnutí).
- Červené oči, slzenie, na ktoré môžu pomôcť bežné očné kvapky, ako je Visine a mnohé iné. U niektorých používateľov bol hlásený aj opuch očných viečok
- Očný tlak
- Problémy so zrakom, rozmazané videnie, citlivosť na svetlo a videnie predmetov s modrastým nádychom
- Zvonenie v ušiach (tinnitus)
- Dyspepsia (reflux, ktorý je najčastejšie hlásený pri tadalafile)
- Sčervenanie tváre, horúca tvár, dlane a v podstate celé telo. Čím intenzívnejšie a dlhšie trvá sčervenanie, tým väčšia je pravdepodobnosť bolesti hlavy.
- Zvýšený krvný tlak - paradoxne, v prvej hodine, možno dvoch, sa vám začne zvyšovať krvný tlak a potom by mal klesnúť, čo je pomerne vyhľadávaný účinok u ľudí užívajúcich AAS, ktorí majú problémy s krvným tlakom. V štúdiách sa prostredníctvom účinku inhibítorov PDE5 pozoruje len mierne zníženie krvného tlaku. Na čo si však musíte dávať pozor, je používanie inhibítorov PDE5 spolu s liekmi na zníženie krvného tlaku, pretože to môže viesť k hypotenzii, t. j. nadmerne nízkemu krvnému tlaku
- Priapizmus, stav, pri ktorom erekcia trvá príliš dlho a je bolestivá. V takom prípade je potrebná lekárska pomoc. Tento vedľajší účinok je veľmi zriedkavý a osobne som nikdy nepočul o nikom z môjho okolia, kto by ho zažil
- srdcový infarkt - tieto látky môžu ovplyvniť kardiovaskulárny systém a zvýšiť riziko srdcových problémov, najmä u ľudí s už existujúcimi kardiovaskulárnymi ochoreniami
- Môžu vyvolať komorovú arytmiu (nepravidelný srdcový rytmus), čo je pomerne zriedkavý jav, ale často sa hlási aj búšenie srdca
- Cievna mozgová príhoda - v podstate to isté ako pri srdcovom infarkte, aj tu môže dôjsť k ovplyvneniu krvného obehu a zvýšeniu rizika mozgovej príhody, najmä u ľudí s existujúcimi rizikovými faktormi.
- Náhla, ale dočasná strata sluchu - ide o veľmi zriedkavý jav, ale stáva sa, že niektorí muži hlásia náhle zhoršenie sluchu
- Počas užívania inhibítorov PDE5 bola niekoľkokrát, a teda veľmi zriedkavo, hlásená náhla a dočasná strata zraku. Ide o prípady nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu, stavu, pri ktorom je blokovaný prietok krvi do zrakového nervu. Na tento jav by si mali dávať pozor najmä diabetici a ľudia s vysokým krvným tlakom.
Požadované účinky inhibítorov PDE5
- Zlepšenie erekcie a sexuálnej výkonnosti
- Zníženie krvného tlaku (najmä pri tadalafile)
- Lepšia svalová pumpa počas tréningu
- Výraznejšie prekrvenie počas celého dňa
- Zvýšená produkcia endogénneho testosterónu počas PCT
- Pozitívny účinok na prostatu (tadalafil)
- Štúdie ukazujú, že majú mierny pozitívny vplyv na hladinu cholesterolu, mierne zvyšujú hladinu HDL a zlepšujú pomer HDL k LDL. V niektorých štúdiách nemali žiadny účinok na cholesterol a v iných len veľmi mierny pozitívny účinok. Kľúčové je, že nikdy nebol zaznamenaný výrazne negatívny účinok na cholesterol.
Na rôznych fórach sa pomerne často diskutuje o raste svalov počas používania inhibítorov PDE5, najmä v súvislosti s tadalafilom. Do dnešného dňa neexistujú žiadne dôkazy o tom, že tieto látky môžu priamo zvyšovať rast svalov. Áno, je pravda, že inhibítory PDE5 podporujú silnejšiu pumpu počas tréningu, čo vedie k natiahnutiu fascie, a to môže mať veľmi, veľmi minimálny pozitívny vplyv na rast svalov.
Používanie inhibítorov PDE5 spolu s rekreačnými drogami
Je možné ich používať spoločne? Aký vplyv môže mať používanie inhibítorov PDE5 v kombinácii s liekmi na kardiovaskulárne aspekty? Kokaín spôsobuje systémovú vazokonstrikciu = zúženie ciev v celom tele a zvyšuje srdcový výdaj (srdcovú frekvenciu). To spôsobuje zhrubnutie srdca (kardiomyopatia, srdcový sval sa stáva slabším, tuhším alebo zväčšeným) a na rozdiel od hypertrofie srdca u športovcov je kokaínom vyvolaná hypertrofia srdca spojená s poruchou funkcie srdca. Užívanie kokaínu môže u mnohých ľudí vyvolať aj závažnú arytmiu. Preto by v prípade užívania kokaínu spolu s inhibítorom PDE5 mohlo dôjsť k uvoľneniu ciev, čo by mohlo mať pozitívny účinok. Viac by som sa obával zvýšeného rizika nežiaducej arytmie, najmä ak sa kokaín kombinuje so sildenafilom.
Pokiaľ ide o extázu, ktorá by mala obsahovať MDMA, vo väčšine prípadov sa na čiernom trhu predávajú falzifikáty obsahujúce látky oveľa škodlivejšie ako relatívne bezpečný MDMA, ak je "čistý". Preto je pomerne ťažké vyjadriť sa ku kombinovanému užívaniu inhibítorov PDE5 s takýmito falošnými produktmi, v ktorých sa môže nachádzať v podstate čokoľvek.
Ak sa vrátim ku kokaínu: ak by sa používal spolu s tadalafilom alebo sildenafilom, obával by som sa priapizmu = predĺženej a bolestivej erekcie. Kokaín zvyšuje sexuálnu túžbu a tiež výdrž počas pohlavného styku a spolu s Tadalafilom alebo Sildenafilom by to mohlo byť naozaj zaujímavé. Ak sa to niekto z vás chystá vyskúšať, určite by som začal s nízkymi dávkami a pozorne sledoval, čo sa deje so srdcovou frekvenciou a krvným tlakom, a až neskôr skúsil prejsť na vyššie dávky oboch látok.
Nikoho tu nenabádam k užívaniu drog, ale často som dostával túto otázku od rôznych ľudí, preto som poskytol aspoň túto čiastočnú odpoveď, ale nechcem to rozoberať hlbšie.
English 
Czech 
Slovak 
German