Erektilní dysfunkce (ED) se vyskytuje u mladších mužů do 40 let pouze u 1-10% populace, přičemž sugestivním příznakem ED je nízká hladina testosteronu (TST). U mužů starších 40 let se ED stává výraznější a ve věku nad 70 let s ní má problémy 50-100% mužů. U mužů užívajících AAS se největší problémy s ED objevují po skončení steroidního cyklu, i když ED se někdy může objevit i během cyklu, například při užívání nandrolonu.
Je samozřejmě jasné, že androgeny hrají roli v erektilní funkci, protože ovlivňují nervový systém i příslušné tkáně pohlavních orgánů. Role androgenů je však v tomto ohledu často zbytečně přeceňována, protože když se hypogonadálním mužům s ED podává testosteron, výsledky ukazují jen velmi malé zlepšení ED. Je důležité si uvědomit, že ED ovlivňuje více faktorů a jedním z nejčastějších je psychologický faktor, který si většina mužů nechce připustit. Rozlišujeme tři typy ED:
-
Psychologické (úzkost z výkonu, problémy ve vztazích, stres, deprese...)
-
Organické (neurogenní, hormonální, arteriální, kavernózní, vyvolané léky...)
-
Nebo psychogenně-organické (smíšené)
Pokud má muž noční a ranní erekci, je příčina jeho ED velmi pravděpodobně psychologická. Erekce je v podstatě výsledkem zachycení krve v penisu. Hladká svalovina penisu omezuje průtok krve do jeho tkání, ale při sexuální stimulaci se hladká svalovina uvolní, průtok krve se zvýší a žilní odtok se automaticky sníží. Erekce je tedy dosaženo kombinací zvýšeného přítoku a sníženého odtoku krve. K uvolnění hladkého svalstva dochází především prostřednictvím enzymu fosfodiesterázy-5 (PDE5) a právě inhibicí PDE5 lze ED léčit - profily těchto léků jsou uvedeny níže v článku.
Rád bych se také zmínil o lécích, které mohou negativně ovlivnit erekci:
-
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
-
Thiazidová diuretika
-
Beta-blokátory
-
H2 antagonisté
Negativní vliv na erekci mají také marihuana, opiáty a kokain, stejně jako obezita.
Látky uvedené v názvu tohoto článku (sildenafil, tadalafil a vardenafil) jsou inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (inhibitory PDE5). Všechny látky PDE5 mají v podstatě stejný mechanismus a používají se k léčbě erektilní dysfunkce (impotence) u mužů; liší se především poločasem rozpadu. Tyto léky blokují enzym PDE5, který odbourává cyklický guanosinmonofosfát (cGMP) v penilní tkáni. Tím pomáhají zlepšit průtok krve při sexuálním vzrušení a tím pomáhají dosáhnout a udržet erekci. Při sexuálním vzrušení muže se v tkáních penisu uvolňuje oxid dusnatý (NO), který spouští produkci cGMP; cGMP rozšiřuje cévy penisu, penis se naplní krví a dojde k erekci. Čím více cGMP, tím lepší prokrvení a silnější erekce - a naopak. Jak již bylo uvedeno, když je PDE5 aktivní, degraduje cGMP a snižuje jeho hladinu. To způsobuje kontrakci hladkého svalstva ve stěnách cév, jejich zúžení a snížení průtoku krve; pokud je PDE5 inhibován inhibitory PDE5, dochází k opaku.
Všichni tito činitelé jsou proto vazodilatátory, protože uvolňují cévy a zvyšují průtok krve. Mohou také zvýšit průtok krve v plicích, což může snížit krevní tlak v tepnách zásobujících plíce.
Stejně jako jiné látky mají inhibitory PDE-5 účinky i na jiné enzymy; inhibují také PDE-6 který se v různé míře vyskytuje v sítnici a podílí se na vidění a hraje klíčovou roli při přenosu světla a nervových signálů. Během užívání inhibitorů PDE-5 se tedy mohou objevit problémy s barevným viděním. Sildenafil a vardenafil jsou pouze asi 3-7× selektivnější pro PDE-5 než pro PDE-6, zatímco např. Tadalafil je ~700× selektivnější, což znamená, že Tadalafil ovlivňuje PDE-5 oproti PDE-6 v poměru 700:1, takže poruchy vidění jsou mnohem méně pravděpodobné. Takže ano, sildenafil a vardenafil mají určitý stupeň necílové aktivity na PDE-6, což může mít za následek poruchy zraku. Tadalafil má minimální aktivitu na PDE-6, ale výraznější aktivitu na PDE-11, vyjádřený v kosterním svalstvu - pravděpodobně důvod bolestí zad hlášených při užívání tadalafilu.
Účinnost Sildenafil a Vardenafil úzce souvisí se stravou: tuk ve stravě zpomaluje a snižuje jejich vstřebávání.. Zajímavé, Tadalafil je mnohem méně ovlivňován jídlem - můžete ho užívat s jídlem, před ním nebo po něm; jeho účinek to významně neovlivňuje.
Sildenafil (Viagra) byl původně zkoumán pro hypertenzi, ale bylo zjištěno, že zlepšuje erekci. V roce 1998 ji FDA schválila k léčbě ED u mužů. Bylo také prokázáno, že pravděpodobně zvyšuje sportovní výkon a zvyšuje hladinu testosteronu. Mnozí jej také používají ke zvýšení svalové pumpy při tréninku, protože sildenafil je silný vazodilatátor. Fakta vyplývající ze studií: Matthew Spitzer zkoumal účinky sildenafilu u 140 mužů s nízkou hladinou testosteronu. Dávky sildenafilu se lišily: muži užívající alfa-blokátory dostávali 25 mg; Sildenafil-naivní muži obdrželi 50 mg; zkušení uživatelé obdrželi 100 mg. Hormonální profily byly sledovány po dobu 3-7 týdnů. V průměru, celkový T se zvýšil o ~40% a volný T o ~50%, přičemž se zvyšuje i hladina DHT. Je také zdokumentováno, že zvyšuje výkonnost tím, že zlepšuje průtok krve a okysličení plic během vytrvalostního tréninku/soutěže. Pro kulturisty je relevantnějším bodem zvýšená pumpa/prokrvení v důsledku vazodilatace.
Tadalafil (Cialis) byl studován společností Eli Lilly od roku 1998 a schválen v roce 2003. V medicíně se používá k:
-
Léčba erektilní dysfunkce
-
Léčba plicní arteriální hypertenze
-
Léčba příznaků benigní hyperplazie prostaty (BPH)
Mnoho lidí ho užívá v průběhu cyklu v nízkých dávkách. každý den nebo každý druhý den (2,5-5 mg). Takto nízké dávky přinášejí minimální vedlejší účinky, ale mohou pomoci snížit krevní tlak, zvýšit pumpu při tréninku a mají příznivý vliv na prostatu a erekci. Takto nízké dávky tadalafilu lze také použít při PCT ke zvýšení endogenního testosteronu a zlepšení erektilní kapacity prostřednictvím vazodilatace.
V praxi, 5 mg denně je běžná; díky dlouhému poločasu se denní dávka 5 mg kumuluje a dosahuje podobného účinku jako jednorázová dávka 10 mg, ale s menším počtem nežádoucích účinků - což potvrzuje i studie využívající 5 mg denně po dobu až 24 týdnů, který rovněž prokázal, že jeho účinnost neklesá.
Tadalafil se oficiálně používá k léčbě příznaky spojené s BPH (problémy s močením, zvýšená frekvence, slabší proud). To uvolňuje svaly prostaty a močového měchýře., což usnadňuje močení. Pozn: Tadalafil nezmenšuje prostatu-pouze zmírňuje příznaky BPH. Terapeutické dávkování je zde 5-10 mg denně.
Tadalafil také vykazuje selektivitu pro PDE-11, koncentrované v prostatě, varlatech a kosterním svalstvu. Inhibice PDE-11 je spojena s bolest svalů, tedy charakteristiku bolesti zad někteří uživatelé hlásí - obvykle mírné až středně závažné a trvající. 12-48 hodin po podání dávky.
Další zajímavý bod: Tadalafil často přináší mírné až střední snížení hladiny estrogenu (E2).; existují o tom záznamy z některých studií, a to i u žen. Zprávy od uživatelů TRT užívajících nízké dávky tadalafilu (2,5 nebo 5-10 mg denně) také často zmiňují snížení E2. Tento účinek se nevyskytuje u všech a jeho příčina není jasná. Jedna ze studií: 20 mužů, průměrný věk 54 let, užíval 10-20 mg tadalafilu na vyžádání pro 12 měsíců. Zjištění:
-
E2 klesl z 19,9 až 16,6 ng/dl
-
Poměr T/E2 zvýšený
-
Celkový T mírně vzrostl z 411,4 až 434,2 ng/dl
-
Volný T mírně vzrostl z 47,7 až 49,9 ng/dl
Zajímavé je, že pokles E2 koreloval s tělesnou hmotností.E2 se snížil u štíhlých mužů, nikoli u obézních mužů. Další studie in vitro zjistila, že tadalafil moduluje aktivita aromatázy a exprese androgenního receptoru.
Vardenafil je podle studií účinnější než sildenafil, ale méně známý. Většinu lidí napadne v souvislosti s léky na ED nejprve Viagra (Sildenafil), a proto ji vyhledávají; Vardenafil vyhledává jen málokdo a mnozí ho vůbec neznají.
Rozdíly ve farmakodynamice (poločas, trvání účinku atd.)
Sildenafil citrát
-
jeho poločas rozpadu = přibližně 4 hodiny
-
účinek lze vnímat po celý den s postupným poklesem po prvních 4 hodinách od požití.
-
nástup účinku = 30 až 60 minut po požití, plný účinek se dostaví až po 60-90 minutách.
-
dávkování pro zlepšení sexuální výkonnosti = 25 až 150 mg
-
musí se užívat nalačno
-
ve studiích sildenafil prodloužil dobu trvání erekce o 60%
-
u mužů s diabetem se účinnost sildenafilu snižuje o 40 až 60%
-
jeho biologická dostupnost je 41%
-
maximální koncentrace v krvi je dosaženo přibližně za 0,5 až 2 hodiny po podání, v průměru za 1 hodinu.
-
užívání sildenafilu s jídlem s vysokým obsahem tuku snižuje hladinu této látky v krvi o 29% a nástup účinku je opožděn asi o 60 minut; na lačný žaludek dosahuje maximální plazmatické koncentrace asi za 1 hodinu, ale po jídle s vysokým obsahem tuku až za 2 hodiny.
Tadalafil citrát
- jeho poločas rozpadu je přibližně 17,5 hodiny
- účinek lze vnímat i 2-3 dny.
- nástup účinku 30-60 minut, plný účinek se dostaví až po několika hodinách
- dávkování pro zlepšení sexuální výkonnosti = 10 až 40 mg
- maximální plazma jsou dosaženy přibližně 2 hodiny po požití.
- lze jej užívat s jídlem, na lačno nebo po jídle.
- jeho biologická dostupnost je 80%
- maximální koncentrace v krvi je dosaženo mezi 0,5 a 6 hodinami po podání, v průměru za 2 hodiny.
- užívání tadalafilu s jídlem s vysokým obsahem tuku nemá žádný vliv na hladinu tohoto léku v krvi, což je velmi pozitivní; ve skutečnosti je pravda, že maximální dosažené plazmatické hladiny jsou v průměru po 2 hodinách a po jídle s vysokým obsahem tuku bylo maximální hladiny dosaženo po 2,5 hodinách.
Vardenafil hydrochlorid
- jeho poločas rozpadu = přibližně 5 hodin
- účinek lze vnímat po celý den s postupným poklesem po prvních 4 hodinách.
- nástup účinku = 15 až 30 minut po požití, plný účinek se dostaví až po 60-90 minutách.
- dávkování pro zlepšení sexuální výkonnosti = 5 až 20 mg
- musí se užívat nalačno
- jeho biologická dostupnost je 15%
- maximální koncentrace v krvi je dosaženo 0,5 až 2,5 hodiny po požití, v průměru za 1 hodinu.
- užívání Vardenafilu s jídlem s vysokým obsahem tuku snižuje hladinu této látky v krvi o 18 až 50%; ve studii bylo stejně jako u Sildenafilu dosaženo maximální plazmatické hladiny přibližně po 1 hodině, ale po jídle s vysokým obsahem tuku až po 2 hodinách.
- zajímavé je také to, že pokud byl Vardenafil užíván s vodou, byl nástup jeho účinku velmi rychlý a jeho maximální hladiny v krvi bylo vždy dosaženo podstatně dříve. To znamená, že by se Vardenafil neměl užívat s příliš velkým množstvím vody
Jak vidíte výše, maximální hladiny v plazmě lze dosáhnout pomocí ~30 minut u sildenafilu a vardenafilu, zatímco u tadalafilu je průměrná hodnota ~2 hodiny-To odpovídá rychlejšímu nástupu u sildenafilu / vardenafilu a pomalejšímu u tadalafilu. Přesto se obecně doporučuje užívat všechny nejméně 1 hodinu před sexuální aktivitou.
Nežádoucí účinky inhibitorů PDE5
Všechny níže uvedené nežádoucí účinky jsou obvykle pozorovány při dávce 100 mg sildenafilu, 20 mg vardenafilu nebo 20 mg tadalafilu. Začátečnické dávky však budou u většiny z vás mnohem nižší, a proto budou projevy nežádoucích účinků výrazně nižší, zejména při dávkách 25 až 50 mg sildenafilu, 5 až 10 mg tadalafilu nebo 5 až 10 mg vardenafilu. Může se vám zdát, že jsou to nízké dávky, ale ve většině případů budou dostačující.
- Bolesti hlavy, které mohou být pro mnohé intenzivní a nepříjemné.
- Ucpaný nos, který lze velmi snadno léčit dekongestivem (nosní sprej běžně používaný při nachlazení).
- Zarudlé oči, slzení, na které mohou pomoci běžné oční kapky, jako je Visine a mnoho dalších. U některých uživatelů byl také hlášen otok očních víček.
- Oční tlak
- Problémy se zrakem, rozmazané vidění, citlivost na světlo a vidění předmětů s namodralým nádechem.
- Zvonění v uších (tinnitus)
- Dyspepsie (reflux, který je nejčastěji hlášen u tadalafilu)
- Zarudnutí obličeje, horký obličej, dlaně a v podstatě celé tělo. Čím intenzivnější a delší je zčervenání, tím větší je pravděpodobnost bolestí hlavy.
- Zvýšený krevní tlak - paradoxně během první hodiny, možná dvou, se vám začne zvyšovat krevní tlak a poté by měl klesnout, což je poměrně vyhledávaný efekt u lidí užívajících AAS, kteří mají problémy s krevním tlakem. Ve studiích je vlivem inhibitorů PDE5 pozorováno pouze mírné snížení krevního tlaku. Na co je však třeba dávat pozor, je užívání inhibitorů PDE5 společně s léky na krevní tlak, protože to může vést k hypotenzi, tj. nadměrně nízkému krevnímu tlaku
- Priapismus, stav, kdy erekce trvá příliš dlouho a je bolestivá. V takovém případě je nutná lékařská pomoc. Tento nežádoucí účinek je velmi vzácný a osobně jsem nikdy neslyšel o nikom z mého okolí, kdo by se s ním setkal
- Srdeční infarkt - tyto látky mohou ovlivnit kardiovaskulární systém a zvýšit riziko srdečních problémů, zejména u osob s již existujícími kardiovaskulárními chorobami.
- Mohou vyvolat komorovou arytmii (nepravidelný srdeční rytmus), což je poměrně neobvyklý jev, ale často je také hlášeno bušení srdce.
- Cévní mozková příhoda - v podstatě totéž jako u srdečního infarktu, i zde může dojít k narušení krevního oběhu a zvýšení rizika mrtvice, zejména u osob s existujícími rizikovými faktory.
- Náhlá, ale dočasná ztráta sluchu - jedná se o velmi vzácný jev, ale stává se, že někteří muži hlásí náhlé zhoršení sluchu.
- Během užívání inhibitorů PDE5 byla několikrát, a tedy velmi vzácně, hlášena náhlá a dočasná ztráta zraku. Jedná se o případy nearteritické přední ischemické neuropatie zrakového nervu, což je stav, při kterém je zablokován průtok krve do zrakového nervu. Na tento jev by si měli dávat pozor zejména diabetici a lidé s vysokým krevním tlakem.
Požadované účinky inhibitorů PDE5
- Zlepšení erekce a sexuální výkonnosti
- Snížení krevního tlaku (zejména u tadalafilu)
- Lepší svalová pumpa během tréninku
- Výraznější prokrvení během dne
- Zvýšená produkce endogenního testosteronu během PCT
- Pozitivní účinek na prostatu (Tadalafil)
- Studie ukazují, že mají mírný pozitivní vliv na hladinu cholesterolu, mírně zvyšují hladinu HDL a zlepšují poměr HDL a LDL. V některých studiích neměly na cholesterol žádný vliv a v jiných jen velmi mírný pozitivní účinek. Klíčové je, že nikdy nebyl zaznamenán výrazně negativní účinek na cholesterol.
Na různých fórech se poměrně často diskutuje o růstu svalů během užívání inhibitorů PDE5, zejména v souvislosti s přípravkem Tadalafil. Do dnešního dne neexistují žádné důkazy o tom, že by tyto látky mohly přímo zvyšovat svalový růst. Ano, je pravda, že inhibitory PDE5 podporují silnější pumpu během tréninku, což vede k protažení fascií, a to může mít velmi, velmi minimální pozitivní vliv na růst svalů.
Užívání inhibitorů PDE5 společně s rekreačními drogami
Je možné je používat společně? Jaký dopad může mít užívání inhibitorů PDE5 v kombinaci s léky na kardiovaskulární aspekty? Kokain způsobuje systémovou vazokonstrikci = zúžení cév v celém těle a zvyšuje srdeční výdej (srdeční frekvenci). To způsobuje zhrubnutí srdce (kardiomyopatie, srdeční sval se stává slabším, tužším nebo zvětšeným) a na rozdíl od hypertrofie srdce u sportovců je kokainem vyvolaná srdeční hypertrofie spojena s poruchou srdeční funkce. Užívání kokainu může také u mnoha lidí vyvolat závažnou arytmii. Proto by v případě užívání kokainu společně s inhibitorem PDE5 mohlo dojít k uvolnění cév, což by mohlo mít pozitivní účinek. Čeho bych se obával více, je zvýšené riziko nežádoucí arytmie, zejména v případě kombinace kokainu se sildenafilem.
Pokud jde o extázi, která by měla obsahovat MDMA, na černém trhu se ve většině případů prodávají padělky obsahující látky mnohem škodlivější než relativně bezpečný MDMA, pokud je "čistý". Proto je poměrně obtížné se vyjadřovat ke kombinovanému užívání inhibitorů PDE5 s takovými falešnými produkty, v nichž může být přítomno v podstatě cokoli.
Když se vrátím ke kokainu: pokud by se užíval společně s tadalafilem nebo sildenafilem, obával bych se priapismu = prodloužené a bolestivé erekce. Kokain zvyšuje sexuální touhu a také výdrž při pohlavním styku a spolu s Tadalafilem nebo Sildenafilem by to mohlo být opravdu zajímavé. Pokud se to někdo z vás chystá vyzkoušet, určitě bych začal s nízkými dávkami a pečlivě sledoval, co se děje se srdeční frekvencí a krevním tlakem, a teprve později zkusil přejít na vyšší dávky obou látek.
Nikoho zde nenabádám k užívání drog, ale tuto otázku jsem často dostával od různých lidí, proto jsem poskytl alespoň tuto částečnou odpověď, ale nechci se jí hlouběji zabývat.
English 
Czech 
Slovak 
German